1. Propiedades:

  • Son más activos a pH : Alcalino.
  • Los más importantes son:  AMIKACINA, GENTAMINCINA,  NEOMICINA Y  ESTREPTOMICINA.
  • Son BACTERICIDAS
    No son activos contra bacterias anaerobias.
  • 2. Mecanismo de Acción:
  • Son inhibidores de la síntesis de Proteínas. Por difusión pasiva el fármaco cruza la membrana externa a través de canales de porinas y luego por transporte activo dependiente de oxígeno entra al citoplasma. Dentro de la célula su blanco de acción es el RIBOSOMA,  uniéndose a las subunidades ribosomales 30S (S12 en el caso de la Estreptomicina) provocando:-          Interferencia de la iniciación del complejo. -          Inducen lectura errónea del mRNA: Generando proteínas no funcionales o tóxicas.

    -          Producen separación de polisomas en monosomas no funcionales.

    * Todo ocurre de forma simultánea y el efecto es irreversible y letal para la célula.

    A su vez, y por tener moléculas catiónicas se unen a la membrana externa bacteriana y producen fisuras en la misma. Por lo que aumentan la captación de la droga y favorecen la salida del contenido celular y por lo tanto su muerte. (Por esta razón cuando se administran con B-lactámicos se favorece la entrada del antibiótico a nivel celular)

    3. Mecanismos de Resistencia: Se da por

    i. Producción de enzima transferasa o enzimas que inactivan el aminoglucósido.

    ii. Interferencia del ingreso del aminoglucósido al interior de la célula.

    iii. Modificación de la subunidad 30S. (puede ser suprimida o alterada).

    iv. Alteración de la droga por plásmidos bacterianos.

    * La amikacina no es fácilmente inactivada por enzimas intracelulares bacterianas que representa el mecanismo más frecuente de resistencia bacteriana.

    * La Pseudomona aeruginosa tiene una tendencia adaptativa creando resistencia a los aminoglucósidos.

    4. Farmacocinética:

    Se absorben muy poco por P.O. Por esta vía solo para la preparación del tracto gastrointestinal en casos de cirugía en que se vayan a manipular órganos de este sistema y en la encefalopatía hepática ya que ataca bacterias productoras de urea.

    Por vía I.M: alcanza concentraciones máximas plasmáticas en 30-90 min.

    La vía I.V. es la más utilizada. en 30-90 min

    Se describen tres fases desde que llega la droga al espacio intravascular:

    Fase de equilibrio entre el espacio vascular y extravascular.
    Excreción de la droga que se encuentra en el espacio extracelular a través de la filtración glomerular (la droga no se metaboliza se excreta sin cambios).
    Se excreta la droga acumulada en el riñón lo cual tarda de 2-3 semanas.

    La actividad bactericida es dependiente de la concentración: Mayores []: Mayor cantidad de destrucción de bacterias a Mayor velocidad.

    Distribución:

    Se obtienen niveles de droga altos en hueso, líquido sinovial, líquido peritoneal y orina.

    Principios farmacodinámicos para usar una solo dosis

    Es mejor administrar una dosis grande única, que varias dosis pequeñas.

    -    Poseen efecto Post-antibiótico: al usar dosis únicas diarias de aminoglucósidos se presenta un intervalo durante el cual las concentraciones caen  por debajo del MIC. Sin embargo, presentan un efecto potente postantibiótico, que se refiere a la capacidad que tienen estad drogas de suprimir el crecimiento bacteriano a pesar de tener concentraciones por debajo del MIC.

    -    Refuerzo leucocitario postantibiótico: los leucocitos de los pacientes tratados con aminoglucósidos presentan un aumento de actividad fagocítica. Lo cual da un margen adicional de seguridad.

    Efectos Adversos: Ototoxicidad y Neurotoxicidad

    A diferencia de la actividad bactericida la toxicidad depende tanto del tiempo como de la concentración. El ajuste de la dosis debe hacerse para evitar acumulación y toxicidad con insuficiencia renal.

     

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